Etonitat og dets beslægtede opioidagonist benzimidazol blev opdaget i slutningen af ​​1950'erne af et hold schweiziske forskere, der arbejder hos medicinalfirmaet CIBA (nu Novartis).En af de første forbindelser, der blev undersøgt af det schweiziske hold, var 1-(beta-diethylaminoethyl)-2-benzylbenzimidazol, som viste sig at have 10% af morfins analgetiske aktivitet i gnaverbioassometri.Dette fund tilskyndede holdet til at påbegynde en omfattende systematisk undersøgelse af 2-benzylbenzimidazol og til at etablere det strukturelle aktivitetsforhold for denne nye familie af smertestillende midler.To generelle syntesemetoder blev udviklet til fremstilling af disse forbindelser.

Den første metode involverer kondensation af o-phenylendiamin med phenylacetonitril til dannelse af 2-benzylbenzimidazol.Benzimidazolen alkyleres derefter med den ønskede 1-chlor-2-dialkylaminoethan til dannelse af slutproduktet.Denne særlige metode er mest anvendelig til fremstilling af benzimidazol uden substituenter på benzenringen

Den mest generelle syntese [4] udviklet af det schweiziske hold involverer først alkylering af 2,4-dinitrochlorbenzen med 1-amino-2-diethylaminoethan til dannelse af N-(β-diethylaminoethyl)-2,4-dinitroanilin [aka: N' -(2,4-dinitrophenyl)-n,n-diethyl-ethan-1,2-diamin].2-nitrosubstituenterne på 2,4-dinitroanilinforbindelser reduceres derefter selektivt til tilsvarende primære aminer ved at anvende ammoniumsulfid som reduktionsmiddel.Ammoniumsulfid kan danne svovlbrintegas in situ ved at tilsætte en koncentreret ammoniumhydroxidopløsning og mætte den med opløsningen.Et mellemprodukt dannet ved selektiv reduktion af 2-nitro-substituent 2-(β-diethylaminoethylaminoethyl)-5-nitroanilin, som derefter reagerer med iminoethyletherhydrochloridet af 4-ethoxyphenylacetonitril (alias: p-ethoxybenzylcyanid).Iminoether, 2-(4-ethoxyphenyl)-acetyliminoatethylesterhydrochlorid, fremstilles som en gas ved at opløse 4-substitueret benzylcyanid i en blanding af vandfri ethanol og chloroform og derefter mætte opløsningen med vandfrit hydrogenchlorid.Reaktionen mellem 2-(beta-dialkylaminoalkylamin)-5-nitroanilin og hydrochloridet af iminoethylether resulterer i dannelsen af ​​etonitrazin.Fremgangsmåden er særlig egnet til fremstilling af 4-, 5-, 6- og 7-nitrobenzimidazol.Udvælgelsen af ​​ændrede substituerede iminoethere af phenyleddikesyre kan give forbindelser med flere substituenter på benzen 2-stedet

Mange analoger er kendt, den eneste anden bemærkelsesværdige forbindelse, der stammer fra den oprindelige undersøgelse i 1950'erne, er clonitacetone, som er meget svagere end etonissini (ca. 3 gange morfin).For nylig, siden omkring slutningen af ​​2018, er en række designeranaloger begyndt at dukke op på det illegale marked rundt om i verden, hvor de mest fremtrædende forbindelser er metronidazol, isonidazol og ettazin, men andre fortsætter med at dukke op.